卢光琇教授科普高龄备孕准妈妈都在吃的DHAE是怎样改善卵巢功能的呢?

时间:2021-08-25 16:18 来自: 生殖中心

  随着三胎政策的开放,一部分高龄女性的生育要求变得更加突出,然而随着年龄的增加,卵巢的功能会逐渐衰退。因卵巢储备功能下降(Diminishedovarianreserve, DOR)而求助于辅助生殖技术(Asistedreproductiontechnology, ART)的患者在行促排卵时反应不良,获卵少,因此体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的妊娠率低。脱氢表雄酮(DHEA)可望改善DOR患者的卵巢反应性和妊娠结局。

  一篇临床回顾性的研究中,回顾性的比较DHEA对同一DOR患者治疗前后的卵巢反应性和妊娠结局,探讨DHEA的作用机制,以提高DOR人群的妊娠率。研究结果显示:虽然DHEA在改善IVF卵巢功能及妊娠结局上无统计学差异,但是有增强卵巢功能和提高妊娠率的趋势;DOR患者,在行IVF前予预处理2~6个月,虽不能增加窦卵泡数,但能提高获卵率和妊娠率,提示着DHEA治疗可能与改善卵巢功能、提高卵母细胞质量,从而提高获卵率相关,进而与改善胚胎质量而获得高的妊娠率相关;DHEA治疗后,可以减少Gn用量,减轻患者经济负担。

  那么对于这个“神奇的物种”我应该如何去规范化的了解和使用它呢?接下来我们一起来看看DHEA的“前世今生”。

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  什么是DHEA?

  DHEA是一种弱雄激素,大名脱氢表雄甾酮,脱氢异雄酮,商品名俗称“青春素”。肾上腺是自然分泌 DHEA的主要来源。DHEA的下游是一系列的性激素,包括睾酮和雌激素,因此被誉为多向性“激素缓冲剂”。

  在女性卵巢中,雄性激素能够增强卵泡刺激素(FSH)受体在卵巢中的表达,提高卵巢颗粒细胞对促性腺激素的敏感性,增加获卵数,改善胚胎质量,从而提高女性的卵泡募集和妊娠率。

  DHEA对卵巢功能减退患者疗效的争议

  早在2000年学者Casson等首次提出DHEA可以改善卵巢功能减退患者的促排卵效果,开启了DHEA运用于辅助生殖技术的新篇章。近年来国内外对DHEA在辅助生殖领域中的应用进行了一系列临床观察,据统计目前世界上超过四分之一(25.8%)的生殖中心开始使用DHEA改善卵巢功能减退患者的治疗结局。

  有的研究表明,DHEA可能带来如下好处:

  1)显著增加基础窦卵泡数;

  2)提高卵母细胞和胚胎数量及质量,提高妊娠率,降低胚胎染色体的非整倍率,从而降低流产率;

  3)显著提高胚胎质量及活产率。

  在卵巢储备尚正常但生育年龄较大(36~40岁)的不孕症妇女,补充DHEA可以显著改善试管婴儿治疗周期结局,这主要基于2015年发表的一项随机、双盲、安慰剂对照试验研究,结果显示在试管婴儿治疗周期开始之前8周和治疗期间,口服DHEA,可以使活产率升高,流产率降低。

  然而也有一些学者认为DHEA并不能增加获卵数、提高妊娠率。2013年一项meta分析研究提示,试管婴儿周期前口服DHEA的患者与对照组相比,临床妊娠率及流产率无显著差异,服用DHEA辅助试管婴儿治疗获益的证据不足。

  改善卵巢功能减退患者的卵巢反应性及试管婴儿治疗结局是目前的难题之一,尽管DHEA对卵巢功能的确切作用机制并不十分清楚,其在生殖领域中的作用尚存在争议,但目前国内外大部分研究认为DHEA对卵巢功能减退患者具有一定的益处。

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  推荐使用剂量:

  目前,国内外大多学者推荐的DHEA口服剂量为50~75mg/天,在试管婴儿治疗开始前1~3个月服药。

  已有研究表明DHEA50mg/天,口服3个月可降低血清促卵泡激素FSH水平,升高抗穆勒氏管激素AMH水平,增加窦状卵泡数目,改善卵巢储备功能。但目前尚无给药剂量及疗程标准。

  安全性及不良反应:

  DHEA具有比较温和的雄激素作用,一般而言,成年人每天服用剂量在100 mg以下,不良反应发生概率很小,所以耐受性很好。可能的不良反应为痤疮、脱发、声音低沉、多毛症,但其长期影响尚不明确。有报道1例患者使用DHEA后出现癫痫发作,这提示具有抽搐倾向的患者应谨慎使用。所以建议DHEA应该在医生指导下服用。

  对于卵巢功能减退患者DHEA应用建议:

  1、目前卵巢功能减退患者治疗尚无有效的方法,基于现有的大部分研究数据,及服用DHEA后未显示出现明显不良反应,因此可以试用改善妊娠结局。

  2、多囊卵巢、子宫肌瘤等患者应该在医生指导下服用。

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